精确制导的“魔法子弹”ADC 药物迎来黄金时代。ADC 药物作为单克隆抗体和小分子药物的集合体,由抗体、接头和效应分子三部分组成,兼具抗体药物靶向性和化疗药物肿瘤杀伤性,经过多年发展终于迈向收获期,魔法子弹威力凸显。ADC 药物先后共经历了三代变迁,应用技术持续进步,药物应用范围也逐步扩大,定点偶联技术将ADC 药物发展推向新的高度,未来在治疗窗口和治疗仍有更多进步空间。从作用原理来看,旁杀者效应(Bystander killing effect)使ADC 得在爆破方面出现更大威力,也使得ADC 药物对末线/复发难治肿瘤能带来更好的表现,可能是未来ADC 努力方向之一,并且除了寻找更高毒性的毒素、优化连接技术、优化抗体外,ADC 药物同时也在探索其他的改进方式来进一步挖掘ADC 类药物的应用潜力。目前制药界对ADC 药物的开发热情空前高涨,大量新ADC 药物的临床适应症在向前推进,未来几年有望看到更多ADC 药物被批准上市。
靶点不断增加助力ADC 成为肿瘤治疗平台型方法,非癌适应症有望成为下一片蓝海。ADC 药物发挥作用主要依靠小分子药物,靶点作为标志物只要有足够的特异性和较低的免疫原性,生物学效应并不十分重要,因此理论上ADC 药物的靶点选择更多,在肿瘤表面过表达或在肿瘤微环境中广泛分布的标志物都可以作为潜在靶点,未来将有越来越多的新靶点被用于ADC 开发,助力ADC 成为肿瘤治疗的平台型方法,并且随着定点偶联技术的持续发展,ADC 药物连接其他非细胞毒性分子后有望扩展至免疫炎症等其他非癌适应症,非癌适应症有望成为下一片蓝海。当前ADC 药物研发的热点已经从血液瘤转移到实体瘤,寻找能够合适的药物靶点成为ADC 研发企业争夺的热点,目前ADC 已上市药物中最主要的靶点为HER2 和CD 家族,TROP2 和BCMA 靶点今年均有ADC 药物上市,验证了这两个靶点的可行性,未来有望成为ADC 新浪潮,此外还有更多的新型靶点在临床2-3 期实验中,如叶酸受体、CA6、结合素-4 等。
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